在这内忧外患的迫下，咸丰帝染重病，一病不起。1861年7月，咸丰帝在多次昏厥之后，知自己将要去世，便考虑托孤一事。他知懿贵妃（就是慈禧）是权力极的女人，而皇后钮钴禄氏（慈安皇后）没有主见。为了防止现女后专权的局面，他把辅政的重责给协办大学士、尚书肃顺和怡亲王载垣、郑亲王端华等八大臣。在他看来，八大臣联手足可以对什懿贵妃，即便是恭亲王站在懿贵妃一边也不怕。

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幼帝的生母叶赫那拉氏原为咸丰的人，因生载淳而被封为懿贵妃，载淳继位后被尊为慈禧太后。时年26岁的慈禧有着极的权力，很想个人把持朝政大权。咸丰在位时，慈禧曾帮咸丰帝批阅奏折，这给她提供了很好的学习机会。照清朝家法，太后可以垂询国事，此所谓“听政”。慈禧利用此规矩，在先帝驾崩后就向东慈安太后提应废除“顾命制”，而改为垂帘听政之制。慈安太后宽厚和平，不懂朝政，一切听慈禧的安排。贸然提垂帘主张，必然会招致大臣的反对和清议的不满，慈禧于是开始拉拢恭亲王奕共商计策，两人一拍即合。

但是，由于咸丰留下了“御赏”、“同堂”两颗印章，便埋下了后垂帘听政的祸。原来，“御赏”是咸丰帝赐皇后的私章，“同堂”是咸丰帝赐给独载淳的私章。这两枚私章成为皇权的象征，咸丰帝的意思已十分明确，那就是说，用这两颗印章来制约八大臣。

10年，内忧外患不断：先是太平军起义，然后是捻军大淮泗；而英、法等国又乘机要挟，大动戈；沙俄更是狮大开，一下就割去了东北100多万平方千米的土地，甚至连满洲帝国的发祥地也不放过。这真是新觉罗宗室的奇耻大辱。

不久，八大臣上了一个极有利于懿贵妃的章疏：尊皇后为钮钴禄氏为慈安皇太后；尊懿贵妃叶赫那拉氏为慈禧皇太后。

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从此，慈禧便掌握了清王朝的政权。她依靠曾国藩、李鸿章等组织的汉族地主武装，勾结外国侵略势力，先后镇压了太平天国、捻军和苗民、回民起义，使清王朝的统治得到暂时稳定。中日战争中，她一味求和，幻想列面涉、调停，导致了甲午战争的失败，与日本签订了丧权辱国的《关条约》。1898年，光绪帝为了振兴国家而决定变法，慈禧发动政变扼杀新政，囚禁光绪帝于瀛台，开始复训政。1900年，八国联军侵北京，慈禧挟光绪帝逃西安，并于第二年签订了丧权辱国的《辛丑条约》。1908年11月14日，光绪帝死，她命立年仅3岁的溥仪为帝，年民宣统，自己也于次日病死，结束了对清朝长达47年的统治。

1861年10月，皇室护送咸丰灵柩回京，两太后偕幼帝载淳到北京。11月2日，慈禧发动政变，以幼帝之命发布上谕，解除载垣、端华、肃顺的职务，并以死刑。同时宣布两太后垂帘听政，命奕为议政王，军机，改年号为“同治”。虽然垂帘听政是两个皇太后，但实际上实权只掌握在慈禧一人之手。由于得到多数文武大臣的支持，又采取的不予株连的明智政策，所以政局没有发生重大动。这次政变因发生在辛酉年，因此被称为辛酉政变。