然而应了那句"不胜寒"的古语，吾粲被动地卷了东吴历史上有名的"夺嫡之争"。这一事件的起因，源于孙权的长，即世孙登，年仅三十三岁突然去世。年迈的孙权在伤心之余，不得已改立二孙和为太。但孙权又十分疼三，亦即鲁王孙霸，并给予孙霸与孙和平起平坐、一模一样的礼仪规格。这就导致孙霸起了与其哥哥孙和争夺皇位的野心。

兄弟阎于墙，朝中官员也就逐渐分成两派。大家知，吾粲此人原则极，他持认为"嫡长继承制"不可动摇，因此果断地站在孙和这边。于防范现"两虎相争，必有一伤"的恶果，吾粲提请孙权，不妨将力孙霸的主要党羽杨竺，调离建业，外派任职，同时将鲁王孙霸调至夏。其时孙权已对孙和产生不满，予废黜，改立孙霸，因此信任杨竺的孙权，就与扬竺商量此事，不想此事被忠于孙和的下人偷听外传。吾粲听闻此事，忧心如焚，便将此情转告镇守武昌的上大将军陆逊，请求陆逊到时对孙权"敲敲边鼓"。陆逊一直反对党争，也不想卷党争，但他在看了吾粲以及其他官员秘密呈送于他的一些信息后，也认为"嫡长继承制"不可逾越，因此接连数次上表谏诤孙权，明确表示：自己支持太孙和！同时请求能够京面见孙权。

孙权开始怀疑边匿有细，恼怒之余，决定拿边官员联系陆逊的行为开刀，于是下诏严令彻查，结果一查二查，竟然查到杨竺有密之嫌，于是将杨竺投狱。这个杨竺也是厉害，一反咬陆逊，并招供了让陆逊百难辩的二十条罪证，伴随陆逊的郁愤而死，吾粲也遭厄运。公元245年，吾粲冤死狱中。

吾粲到任会稽之后，征召隐士谢谭为功曹，谢谭推说自己有病缠，不便理政。吾粲开导："天上之龙因为能屈能伸被认为神，地上凤凰因善于展翅示羽显得珍贵，你腹拥万千经纶，为何要隐藏迹于天地之外，潜伏鳞甲于渊之中呢？"谢谭是否被吾粲劝说成功，史书上无有记载，但有关吾粲开导谢谭的这段名言，却成为谈，传至今。

。手下提醒吾粲，说人多定会事，不如早日离去。吾粲说："船小人多，事沉没，大不了我们一起去死。都是战友，他们陷于绝境，我们怎么能够抛弃他们呢？"手下人就同心协力，全力施救，光是他们这艘战船，就救了一百多名落将士。战事结束后，孙权念于吾粲的临危救难，将其提升为会稽太守。

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公元250年，被两派之争得烦不胜烦的孙权，以"废黜孙和，赐死孙霸“之招，了结"二之争"。

吾粲后来为了平定扰会稽治安的盗寇，招募兵，孙权任命他为昭义中郎将，合吕岱，一起平定了当地的盗寇。因吾粲在会稽任上政绩卓著，孙权调其朝担任屯骑校尉、少府，又升太太傅。